公元254年是曹魏废旧立新的一年，也是洛阳城中血流成河的一年。司马家这次的杀戮不亚于当年司马懿诛灭曹爽集团时的规模，而且司马氏这次成功行皇帝废立之事，表明司马家的统治力又进了一步。洛阳城内已是噤若寒蝉，尽管新皇帝曹髦看上去很想有所作为，但继位之初便收到了司马师的上书，对皇帝来了一番训诫。司马师的意思是，新皇帝刚刚涉足朝政应尊奉圣人学说，虚心学习、崇尚简朴，只有在周公、吕望（姜子牙）那样的大臣辅佐下，君王之道才能显明，庶民百姓才会顺从。曹髦明白，这是司马师在给自己立威，司马师自比周公、吕望，是想要自己学会服从。曹髦很识相，对此表示恭敬得接受。京师洛阳看似平静下来，可洛阳以外却有人看不下去了。
时任镇东将军，扬州都督的毌丘俭，自高平陵事变曹爽被诛后，就一直憋着一肚子火呢。毌丘俭复姓毌丘，字仲恭，河东郡闻喜县（今山西省闻喜县）人，是曹魏前将作大匠毌丘兴的儿子。将作大匠主管宫室修建，相当于建设部部长吧。毌丘俭袭封父亲高阳乡侯的爵位，后来在平原侯曹叡府中做了六年的文学掾。所以毌丘俭是知识分子出身，精于诗文，后世留有《文集》两卷，《纪》三卷。毌丘俭与魏明帝曹叡感情深厚，始终心存魏室。毌丘俭虽渴望功名，却懂得洁身自好，绝不参与党争。即使曹爽、司马懿先后得势却都没有为难毌丘俭，甚至司马懿还对毌丘俭有所帮助。当初，毌丘俭征讨辽东败给了公孙渊，后来还是在司马懿的带领下再伐辽东取得胜利，毌丘俭算是跟着司马懿将功补过了。因此，毌丘俭的仕途并未受到影响，近二十年的时间里一直出镇地方，期间还征服了高句丽（今东北南部及朝鲜半岛北部），先后出任荆州刺史、幽州刺史、豫州刺史兼镇南将军，直到现在的镇东将军，总督扬州军事，毌丘俭这些年更多地是活跃在军事领域。因为毌丘俭多年来一直出镇在外，对京城洛阳的情况只是时有所闻。当年司马懿将曹爽团灭着实让毌丘俭吃惊不小，但怎么说司马懿算是自己的老领导，而曹爽的一些做法也的确犯了众怒，所以毌丘俭尽管对司马家诛杀曹爽集团感到有些别扭，可也没多说什么，心想自己只需管好自己这块地盘，也就无愧于国家了。等到司马师掌权后，毌丘俭继续得到重用，在合肥新城保卫战中也立有功劳，进一步从镇东将军擢升为镇东大将军。然而，毌丘俭毕竟文人出身，过去同夏侯玄、李丰等名士也都交往的不错。现在，听说司马师擅自废立皇帝，还灭了夏侯玄等人的三族，毌丘俭拍案而起，觉得不能再忍下去了。心说，司马小儿，你爹的面子我可以给，你小子敢胡来，那我就不客气了。毌丘俭的长子毌丘甸此时就在京城任治书侍御史，治书侍御史为六百石的官员，品级不高，却执掌法律狱案，也负责纠察、弹劾官员。毌丘甸也劝父亲道：“父亲大人承载出镇一方之重任，如果国家倾覆却安然自守的话，恐将受到天下人的责难啊！”毌丘甸的意思就是劝父亲起兵靖难。有了儿子的支持，毌丘俭下定决心起兵反对司马氏的统治，誓要为曹魏的天下拼死一搏。
为了壮大实力，毌丘俭又找到了时任扬州刺史的文钦，文钦对司马师及朝廷早就心怀怨恨。文钦乃将门之后，是个大老粗，为人刚暴无礼，时常傲慢犯上，且很贪财。巧的是，文钦是谯郡谯县人（今安徽省亳州市），和曹爽是同乡。曹爽得势期间，文钦混的很是滋润，任职庐江太守加冠军将军。曹爽对文钦的那些毛病也是睁只眼闭只眼，这下文钦更加傲慢自大，仗着朝中有人，又自诩武艺高强，一时在军中颇有名气。不想曹爽后来被杀，文钦感到惶恐，司马氏为了安抚文钦加封其为前将军，后又代替诸葛诞做了扬州刺史。目前，毌丘俭和文钦都负责曹魏东南地区的防务，毌丘俭总督诸军事。文钦在淮南期间，多次立下战功，但他喜欢虚报俘虏人数，企图以此多要封赏占为己有，不过司马师掌控的朝廷往往在核查之后拒绝文钦，因此文钦对朝廷颇有怨言。文钦与前任镇东将军诸葛诞交恶，却很钦服毌丘俭，毌丘俭对文钦也颇多关照。现在听闻毌丘俭准备起兵讨逆，文钦毫不犹豫地就答应了。
正元二年（公元255年）正月，毌丘俭、文钦于寿春起兵，假托是受了太后的命令讨伐司马家擅行废立之举。但这样的说辞明显缺乏说服力，因为废立皇帝一事就是郭太后本人同意了的。当然，用什么做借口起兵并不重要，重要的就是要铲除司马家的统治。起兵同时又向各个郡国传送了讨逆檄文，毌丘俭亲手写下《罪状司马师表》一文，之后上疏朝廷列举了司马师的十一项罪状，并说：“相国司马懿，为人忠正，为国家立下大功，所以应宽宥其后代，请求朝廷废黜司马师的官职，令其以侯爵爵位退归府邸，其弟司马昭可以取代他。太尉司马孚忠孝勤勉，护军司马望也能尽职尽责，他们皆应受到朝廷的重用。”司马望是司马孚的次子。毌丘俭请求朝廷废黜司马师，等于是在请司马师自己废了自己，无异于与虎谋皮。还请朝廷废了司马师后，任用司马昭、司马孚等人，毌丘俭是怕废了司马师后没人找你报仇吗？怎么想的！？文化人的思路有时真是拎不清啊。发布讨贼檄文后，毌丘俭又派出使者邀请镇南将军诸葛诞共同起兵讨伐司马师，没想到诸葛诞杀了使者，将此事报告了朝廷。毌丘俭以为自己和诸葛诞一向和睦，却没想明白，诸葛诞与文钦势同水火，有文钦参与起事，诸葛诞岂能相随？同样，毌丘俭也派人联络了兖州刺史邓艾，结果使者同样被杀。其实，毌丘俭这时应该冷静下来考虑考虑，为什么这些重要的地方大员都不愿意响应自己呢？毌丘俭并不似文钦那般粗鲁，看到起兵后外援不足，自己毕竟是地方反抗中央，实力恐怕不够，于是又联络东吴请求支援。为了表示诚意，毌丘俭、文钦分别派遣儿子去吴国作了人质。权臣孙峻自从在吴国掌权后，骄横残暴，为人愤恨。司马桓虑计划杀掉孙峻，立前太子孙登的儿子孙英为帝，但没有成功。东吴内部虽然有些混乱，但无论谁掌权，在对抗曹魏一事上都是十分坚定的，因而孙峻答应了毌丘俭、文钦的请求，觉得趁曹魏内乱或许可以从中渔利。当一切准备工作完成后，二月，毌丘俭、文钦率六万人马从寿春出发，渡过淮河向西抵达项县（今河南沈丘），由毌丘俭领兵驻守城池，文钦则率部分人马在城外作为机动。
司马师听到淮南反叛的消息后有些惊讶，自己待毌丘俭不薄，何至于此？但事情已经发生，讨伐自己的檄文都发出来了，司马师立即与众位大臣开始商讨对策。大多数人觉得毌丘俭、文钦不成气候，派出一员大将如太尉司马孚前去征讨即可。太常王肃、尚书傅嘏、中书侍郎钟会等却都劝司马师应该亲征，以挫敌之锋芒。王肃是曹魏老臣司徒王朗的儿子，他为司马师分析道：“从前关羽在汉水之滨俘虏了于禁，意图向北争夺天下。后来孙权袭取了其将士家属，结果关羽的人马顷刻间就瓦解了。现在淮南将士的父母妻子都留在内地，只要迅速派兵去控制住这些家属，使其不能前去与叛军会合，那么叛军就会像关羽当年那样立即崩溃。”其实前不久，司马师刚刚割除了眼部肿瘤，正在恢复身体。但为了司马家族的权力稳固，听了王肃一席话后，司马师不顾病痛，同意亲征。随后，司马师率领中军十余万人从洛阳出发，又调集地方上的三支人马于陈留、许昌郊外会合。临行前，命弟弟司马昭兼中领军，留守洛阳。司马师又问计于身边的参谋光禄勋郑袤，郑袤说道：“毌丘俭虽善于谋划却有些不通事理，文钦则有勇无谋。大将军亲率人马来攻，江淮的士卒必然恐慌。我方可构建深沟高垒，做出一副长久打下去的样子，以挫叛军锐气，这是汉代周亚夫曾使用过的妙计啊。”司马师也觉得此计甚好。
司马师又命荆州刺史王基为行军监军，持节，统领许昌方面的人马。但王基认为，毌丘俭起兵后虽长驱直入，但至项县一带便停滞不前，是因为毌丘俭等人利用太后矫诏的骗局已经败露，毌丘俭手下很多人都开始心存疑虑。假如我军现在不能彰显威猛的军势以震慑敌人，同时安抚当地民众，却深沟高垒裹足不前，似乎在敌人面前显得畏惧怯懦，此非用兵之势啊。如果任由毌丘俭、文钦在淮南当地肆意掠夺充实自己，甚至有淮南将士家属被其掳掠，当地士卒可能受到胁迫而反叛。而那些被毌丘俭胁迫反叛的人又会觉得自己罪孽深重，不敢再回归朝廷，这就使得当地士兵没有被好好利用反而成了反叛动乱的源头。假如吴国再乘机进犯，那淮南之地恐怕就要丢失了。淮南一失，谯郡、沛国、汝南、豫州都会受到震动，那样将会是大大的失策。所以王基的意思是，魏军应迅速进驻南顿（今河南项城），顶住项县的毌丘俭、文钦。南顿的粮食足够大军四十天用度，且城池坚固，魏军守住坚城，又有丰厚的粮草，展现出先声夺人的气势，这才是破敌之关键。司马师考虑再三，听取了王基的意见，同意先进军占据颖水南岸一带。王基本人文武兼备，尤其在军事方面颇有才干。这时，有毌丘俭手下将领史招、李续相继率众来降，于是王基又建议司马师继续进兵，不能让各地的粮食资助了叛军，我军却要从远处运粮至前线，所以南顿粮仓应该迅速占领。但司马师显得犹豫，并没有令王基继续前进。王基便对手下众人道：“将在军，君命有所不受。一处地方如果让敌人得了敌人获利，我方得了就我方获利，那这里就是所谓的争地，现在南顿就是这样的争地。”于是王基领兵径直占领南顿。果然，毌丘俭也正率兵奔南顿而来，走出十多里地后，毌丘俭听说王基已抢先到达南顿，只得又率军退回了项县。曹魏众将请求攻打项县，司马师却不着急，而是开导众人说：“诸位是只知其一，不知其二呀。淮南将士本无反叛之心，却被毌丘俭、文钦劝诱起兵。他们以为起兵后会群起响应，结果淮北不响应，史招、李续还先后投降。现在毌丘俭是内乖外叛，自知必败，但困兽犹斗，我们急于进兵决战反而更合叛军的心意。虽然我军必胜，可也会付出很大的伤亡代价啊。毌丘俭矫诏欺骗众人，十分狡诈善变，我们先不急于进兵，和叛军相持一段时间，那样就会有越来越多的人识破毌丘俭的骗局，到时我军将可不战而胜。”于是司马师命各军原地坚守，命豫州刺史诸葛诞率军向寿春进发，命征东将军胡遵都督青州、徐州人马进至谯郡一带，以截断叛军退回寿春的归路。此时，吴国丞相孙峻看到寿春空虚，便命骠骑将军吕据、左将军留赞领兵袭击寿春，想的是，如果能把寿春拿下，得了魏国的一座城池，还可接应毌丘俭、文钦等人。
现在的毌丘俭、文钦进不得战，退又怕遭到袭击，一时不知如何是好。很多淮南将士的家都在北方，不免人心涣散，逃跑投降者接连不断，只有淮南当地依附的士卒还跟着毌丘俭、文钦。这时，兖州刺史邓艾率领泰山郡各路人马兼道前行已经抵达乐嘉城（今河南商水县），毌丘俭便令文钦领兵攻击邓艾。没想到司马师已秘密率军同邓艾会合，当文钦突然看到魏国大军时，大为吃惊。文钦有子文鸯，年方十八，武艺高强，勇冠三军，有人说文鸯的勇猛可比关、张。文鸯觉得趁敌人立足未稳进行突袭，可以击破魏军。于是父子二人兵分两路，趁夜袭击乐嘉城。文鸯领兵首先来到乐嘉城下，大声鼓噪着发起进攻。司马师在城内也没有料到敌军突然来袭，惊得眼伤迸裂，不得不强忍剧痛令兵士迎敌。文鸯进攻一段时间后，不知为何，父亲文钦的兵马没有接应上来，见魏军兵势强大，文鸯只得撤了回去。司马师于是下令追击，众将都以为文钦父子并未失利，不会逃离项县。司马师却说：“一鼓作气，再而衰。文鸯得不到接应其势已尽，岂能不逃？”文钦果然打算逃跑，文鸯却说要先打掉敌军的锐气，于是率领十余骑勇士突入魏军阵营来往冲杀，所向披靡，然后才领兵而去，文鸯之勇猛果然如关羽、张飞一般。司马师急令八千骑兵迅速追击，文鸯索性单枪匹马闯入敌阵，一次便杀伤追兵百余人，之后又反复冲杀了六、七次，追赶的魏军都不敢再追了。司马师又命将军乐林督步兵紧随其后，多次向文钦的军阵密集射箭，文钦冒着箭雨，顶着盾牌继续逃窜，手下士卒纷纷缴械投降，文钦父子率残兵向着项县奔去。
毌丘俭在项县听闻文钦父子败退，连夜弃城向淮南逃走。逃至慎县时（今安徽肥东县），毌丘俭的部下已所剩无几，之后又在淮河安风渡口遭遇守军截击，毌丘俭东躲西藏，最终被安风当地百姓发现，当场斩杀，首级传送洛阳。文钦父子退回项县后，见毌丘俭都跑了，自己孤军无援，无法自立，便准备继续逃往寿春。可寿春已被豫州刺史诸葛诞的兵马占据，寿春的百姓也已四散逃窜。文钦无奈，只好领军投奔了已进至东兴的吴国军队。吴国丞相孙峻接纳了文钦父子，本想趁势夺取寿春，但寿春已被诸葛诞占领，孙峻于是引军退回吴国。虽然没能取得寿春，但孙峻这次出兵收降了文钦父子这样的猛将，也算是没白跑一趟。魏国朝廷就势封诸葛诞为镇东大将军，总督扬州军事，仪同三司。毌丘俭则被夷灭三族，长子毌丘甸在父亲起兵前便携家人离开洛阳，毌丘俭兵败后毌丘甸在灵山一带被抓捕，后被处斩。不过，毌丘俭的一个弟弟毌丘秀以及一个孙子毌丘重也逃到了吴国，毌丘一门总算没有绝后。
继王凌之后，毌丘俭、文钦发动的淮南第二次叛乱历时不到一个月便以失败告终。虽然毌丘俭对曹魏衷心可嘉，但明显错判了形势，低估了司马家族的统治力。以为自己在淮南举起义旗，就会得到四方响应。可惜事与愿违，司马家族的势力遍布天下，尽管司马师擅行废立之事，但天下臣民已经接受了这样的现实，百姓并不关心谁当皇帝，他们需要的是能安居乐业，不愿再起刀兵。然而，这场事变终于导致司马师眼疾复发，生命垂危。回到许昌后，司马师急召弟弟司马昭前来要当面嘱托后事，司马昭此刻正留守洛阳。司马师将统领军队的权力交给司马昭后病逝于许昌，终年四十八岁。如果说毌丘俭、文钦的淮南二叛还有一丝成果的话，那就是把魏国执政的大将军司马师给折腾死了。可司马师走了，还有司马昭，曹魏的天下仍然在司马家掌握之中。